Die kümmerliche Story einer übermächtigen Alieninvasion und der eindimensional angelegte Spielheld erinnern stark an einen anderen brachialen Spielecharakter: den blonden Obermacho Duke Nukem. Um das Spiel nicht sofort auf der Indizierungsliste landen zu lassen, gibt es in Serious Sam keine menschlichen Gegner im eigentlichen Sinn. Vielmehr darf man den enthaupteten Kamikaze, den enthaupteten Raketenschützen oder den enthaupteten Bomber - allesamt den abgetrennten Kopf in der Hand haltend - niedermetzeln. Außerdem gibt es eine ganze Reihe wirklich bösartiger Alienkreaturen und biomechanische Riesenmonster zu bezwingen.

Das, was den üblen Kreaturen in Serious Sam an KI fehlt, machen sie durch pure Masse wieder wett. Dabei ist die im Spiel dargestellte Gewalt dermaßen überzeichnet und mit absurden Situationen gespickt, daß es fast einer Parodie aufs Shooter-Genre nahekommt. Spieler, die sich gerne einmal mit voller Lust ihren niederen Urinstinkten hingeben wollen, sind mit Serious Sam bestens bedient - andere lassen lieber die Finger davon.